Amyloidose AL

Amyloidose AL (Amyloidosis light-chain – AL)

Die Amyloidose AL ist eine Erkrankung, bei der sich unlösliche, abnormale Amyloidproteine in Geweben und Organen ansammeln. Sie resultiert aus konformationellen Veränderungen der monoklonalen Immunglobulin-Leichtketten, die normalerweise von einer kleinen Population B-Zellen produziert werden. Diese Leichtketten falten sich fehlerhaft, aggregieren und lagern sich in Form von Fasern im Gewebe ab. Die Dysfunktion und Schädigung der Organe hängen von der direkten toxischen Wirkung der monoklonalen Leichtketten ab, insbesondere im Herzen, den Nieren und den peripheren Nerven.

Das Krankheitsbild ist unspezifisch und schwer zu diagnostizieren. Die Diagnose der systemischen Amyloidose AL wird durch den Nachweis von Amyloidablagerungen im betroffenen Organ mithilfe einer Biopsie oder anderer weniger invasiver Methoden (z. B. durch subkutane Fettaspiration) sowie durch den Nachweis, dass die Amyloidfibrillen aus den Leichtketten des Immunglobulins gebildet werden (Amyloid-Typisierung), gestellt. Die Amyloid-Typisierung kann durch immunhistochemische Färbung, Immunfluoreszenz bei Nierenbiopsien von Patienten mit Nierenbeteiligung und Massenspektrometrie erreicht werden.

Primäre Amyloidose. Wie wird sie behandelt?

Die Behandlung der systemischen Amyloidose AL basiert auf Therapien, die auf den zugrunde liegenden Plasmazellklon abzielen und darauf abzielen, die Produktion der Amyloid bildenden Leichtkette zu reduzieren. Eine wirksame Behandlung kann die Organbeteiligung verbessern und die Überlebenszeit des Patienten verlängern. Eine zugelassene Therapie ist die Kombination von Daratumumab, Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-CyBorD). Andere wirksame Behandlungsschemata umfassen Bortezomib, Melphalan, Dexamethason (BMDex) und CyBorD. Auch eine autologe Stammzelltransplantation kann angewendet werden, die bei reagierenden Patienten langfristiges Überleben bewirken kann, aber nur etwa 20% der Patienten sind geeignet, sich diesem Verfahren sicher zu unterziehen. Patienten mit Rezidiven und Therapieresistenz erhalten in der Regel immunmodulatorische Medikamente wie Lenalidomid und Pomalidomid. Patienten, bei denen die Erkrankung nicht durch den Plasmazellklon verursacht wird, werden mit Therapieschemata behandelt, die in der entsprechenden B-Zell-Neoplasie verwendet werden. Lokalisierte Amyloidose AL wird bei Bedarf und soweit möglich durch die chirurgische Entfernung von Amyloidablagerungen behandelt.

Wie ist die Prognose bei Amyloidose AL?

Die Prognose bei systemischer Amyloidose AL hängt von der Präsenz und dem Ausmaß der Beteiligung des Herzens sowie vom Ansprechen auf die Behandlung ab. Patienten, bei denen bereits fortgeschrittene Herzbeeinträchtigungen diagnostiziert wurden, haben ein hohes Risiko für einen vorzeitigen Tod (innerhalb weniger Monate), während Patienten, die rasch und tief auf die Therapie ansprechen, eine längere Lebenserwartung haben können. Lokalisierte Amyloidose AL weist wesentlich bessere Ergebnisse auf und bedroht nur selten das Leben.

Amyloidose AL. Fallzahlen und Häufigkeit

Amyloidose AL ist der häufigste Typ der systemischen Amyloidose in westlichen Ländern. In Europa und den USA variiert die Inzidenz zwischen 1 von 80.000-330.000, und die Prävalenz liegt zwischen 1 von 17.000-50.000. Amyloidose AL tritt etwas häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Das durchschnittliche Alter der diagnostizierten Patienten beträgt 63 Jahre. Bei unbehandelter Amyloidose beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung 2 Jahre.