Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP): Das „Stone-Man-Syndrom“ verstehen

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ist eine extrem seltene und behindernde genetische Erkrankung des Bindegewebes. Sie verursacht, dass der Körper nach und nach Muskeln, Sehnen, Bänder und anderes Weichgewebe durch Knochen ersetzt – ein Prozess, der heterotope Ossifikation genannt wird.. Mit der Zeit führt dies zu schweren Bewegungseinschränkungen und dauerhafter Behinderung.

Was verursacht Fibrodysplasia?

FOP wird durch eine genetische Mutation auf Chromosom 2 im ACVR1-Gen verursacht. Diese Mutation erhöht die Aktivität eines Signalwegs, der abnormale Knochenbildung antreibt. Die meisten Fälle sind sporadisch, das heißt, sie treten ohne familiäre Vorgeschichte auf, aber einige werden autosomal-dominant vererbt.

Symptome von FOP bei Kindern

Kinder mit Fibrodysplasia Ossificans Progressiva werden oft mit Fehlbildungen der großen Zehen geboren (wie Hallux valgus, verkürzte große Zehen oder Monophalangie), was ein sehr charakteristisches und typisches Symptom dieser Krankheit ist. Im frühen Kindesalter können schmerzhafte Episoden auftreten, sogenannte „Schübe“. Diese Schübe können ausgelöst werden durch:

• Verletzungen des Weichgewebes (Stürze, Stöße oder Prellungen)
• Intramuskuläre Injektionen oder Operationen
• Virusinfektionen
• Fatigue oder Dehnung der Muskeln
  

Jeder Schub kann gesundes Muskel- oder Bindegewebe in Knochen umwandeln. Mit dem Fortschreiten der Krankheit bilden sich Knochenbrücken zwischen den Gelenken, die die Bewegung einschränken. Deshalb sollten invasive medizinische Eingriffe bei vermuteten FOP-Patienten vermieden werden, da sie die Ossifikation auslösen können.

FOP-Varianten

In addition to the classic form of the disease, there are:

• FOP Plus: Patienten haben typische FOP-Symptome plus andere seltene Erkrankungen (wie aplastische Anämie, kindliches Glaukom oder Wachstumsstörungen).
• FOP Varianten: Patienten zeigen ungewöhnliche Merkmale, wie normale große Zehen oder schwerere Skelettfehlbildungen.
  

Häufigkeit

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ist extrem selten, mit einer geschätzten Häufigkeit von 0.6 Fällen pro Million Menschen weltweit. In Deutschland wurden etwa 40-50 Fälle diagnostiziert.

Behandlung und Forschung

Derzeit gibt es keine Heilung für Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Sobald heterotoper Knochen gebildet ist, kann er nicht operativ entfernt werden, da die Operation selbst neues Knochenwachstum verursacht.

Die Behandlung konzentriert sich auf:

• Vermeidung von Auslösern wie Trauma und unnötigen medizinischen Eingriffen
• Behandlung von Entzündungen und Schmerzen während der Schübe
• Unterstützende Therapien zur Erhaltung der Lebensqualität

Im Jahr 2023 wurde das erste Medikament für FOP – Palovarotene – von der FDA zugelassen. Obwohl es noch nicht in allen Ländern verfügbar ist, ist dies ein vielversprechender Schritt zur besseren Behandlung der Krankheit.

Quellen

• Kaplan FS, Xu M, Glaser DL, et al. Classic and atypical fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) phenotypes are caused by mutations in the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1 – PubMed
• Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical and Genetic Aspects | Orphanet Journal of Rare Diseases
• IFOPA – International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association