Anzeichen und Symptome - Erklärungen zu seltenen Erkrankungen

Ungefähre Lesedauer

6 min

ICD-10 Code

E75.2

Synonyme

Mangel an Glucocerebrosidase
Mangel an saurer Beta-Glukozidase

Alter

jedes Alter

Vererbung

autosomal-rezessiv

Symptome

Splenomegalie (Milzvergrößerung),
Hepatomegalie (Lebervergrößerung),
Thrombozytopenie,
Blutungen,
Neigung zu Blutergüssen,
Erschöpfung,
Fieber,
Diarrhö (Durchfall)

Morbus Gaucher

Die Gaucher-Krankheit ist eine genetisch bedingte lysosomale Speicherkrankheit, die autosomal-rezessiv vererbt wird, verursacht durch eine Mutation des GBA-Gens, das für das Enzymprotein Glukozerebrosidase codiert.

Es gibt mehrere Formen der Krankheit: Typ 1, nicht neuronopathisch, mit chronischem Verlauf (schätzungsweise 1 Fall pro 50.000 Geburten), akuter Typ 2, neuronopathische infantile Form (schätzungsweise 1 Fall pro 100.000 Geburten), Typ 3, subakute Neuronopathie (schätzungsweise 1 Fall pro 100.000 Geburten).

Die Krankheit wurde nach dem Arzt Philippe Gaucher benannt, der im Jahr 1882 als Erster die Symptome beschrieb. Die Gaucher-Krankheit wird durch die Ablagerung von Glucosylceramid in den Zellen verursacht. Es ist ein selten auftretender, erblich bedingter Mangel am Enzym Glukozerebrosidase, der zu einer Anreicherung der Substanz Glucosylceramid in verschiedenen Teile des Körpers wie Milz, Leber und Knochen führt.

Die Gaucher-Krankheit ist sehr schwer zu erkennen und viele Betroffene werden erst sehr spät diagnostiziert (wenn die Krankheit bereits fortgeschritten ist) oder wurden nie diagnostiziert.Es wird geschätzt, dass weltweit etwa 72.000 bis 80.000 Menschen an Morbus Gaucher leiden, so der Artikel

Global Epidemiology of Gaucher Disease: an Updated Systematic Review and Meta-analysis”, veröffentlicht im Journal of Pediatric Hematology/Oncology.

Ursachen von Morbus Gaucher

Morbus Gaucher (MG) gehört zur Gruppe der lysosomalen Speichererkrankungen, von denen etwa 60 bekannte Typen existieren. Diese genetisch bedingte Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt.

Die Ursache für Morbus Gaucher ist eine genetische Mutation, die zu einer verminderten Aktivität des Enzyms β-Glukozerebrosidase führt. Infolgedessen sammelt sich Glukozerebrosid in Zellen, Geweben und Organen an.

Je nach Vorhandensein oder Fehlen neurologischer Symptome werden drei Haupttypen von Morbus Gaucher unterschieden.

Die Krankheit wurde nach dem Arzt Philippe Gaucher benannt, der im Jahr 1882 als Erster die Symptome beschrieb.

Diagnose von Morbus Gaucher

Die Diagnose von Morbus Gaucher kann aufgrund allgemeiner Symptome (Erschöpfung), hämatologischer Symptome (Thrombozytopenie), viszeraler Symptome (vergrößerte Leber und Milz), Knochenerkrankungen (einschließlich pathologischer Frakturen) oder Störungen des Nervensystems und der Sehkraft gestellt werden.

Zu Beginn des diagnostischen Prozesses gehören die Anamnese, die körperliche Untersuchung, Labortests und bildgebende Verfahren. Diese Schritte helfen dabei, andere Ursachen der Symptome auszuschließen und pathologische Veränderungen zu bestätigen, die typisch für diese Erkrankung sind.

Die endgültige Diagnose von Morbus Gaucher umfasst die Messung der Aktivität der Beta-Glukozerebrosidase in peripheren Blutleukozyten oder Hautfibroblasten sowie genetische Tests, um Mutationen im GBA1-Gen zu bestätigen. Weitere Tests können typische Blutgerinnungs- und hämatologische Auffälligkeiten zeigen, die mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen.

Symptome von Morbus Gaucher

Die klinische Ausprägung variiert bei den Patienten und hängt vom Typ des Morbus Gaucher ab.

Typ 1 – Die häufigste Form, oft als „Erwachsenenform“ bezeichnet. Sie kann in jedem Alter auftreten, tritt jedoch meist in der Jugend auf. Die verbleibende Enzymaktivität bei Patienten des Typs 1 macht den Krankheitsverlauf weniger aggressiv als bei anderen Typen. Zu den Symptomen gehören Thrombozytopenie, Splenomegalie, Anämie, Hepatomegalie und Knochenerkrankungen (z. B. Knochennekrose), die zu Erschöpfung, Neigung zu Blutungen, häufigen Infektionen, Bauchschwellungen, Wachstumsstörungen, Knochenschmerzen und Hautverfärbungen führen. Es treten keine neurologischen Symptome auf.
Typ 2 – Akute infantile neuronopathische Form. Sie umfasst sowohl viszerale als auch neurologische Symptome wie Schielen, Krampfanfälle, fortschreitende psychomotorische Verschlechterung, Hirnstammdysfunktion (was zu einem geschwächten Saug- und Schluckreflex führt), Muskeltonusstörungen, Gesichtsdysmorphie und Thrombozytopenie. Es treten auch generalisierte Schwellungen, geringe motorische Aktivität und Wachstumsstörungen auf. In ihren schwersten Formen kann der Morbus Gaucher sogar bereits im fetalen Stadium tödlich sein.
Typ 3 – Subakute (juvenile) neuronopathische Form, die als Zwischenform zwischen Typ 1 und Typ 2 angesehen wird. Sie wird weiter unterteilt in die Subtypen IIIa, IIIb und IIIc. IIIa ist mit fortschreitender Myotonie und geistiger Behinderung verbunden, IIIb mit isolierter supranuklearer Blicklähmung und IIIc, die mit dem homozygoten D409H-Genotyp assoziiert ist, zeichnet sich durch eine Herzklappenverkalkung, Hornhauttrübung und horizontale Blickstörung aus.

Prognose von Morbus Gaucher

Bei Patienten mit Morbus Gaucher vom Typ 2 führen die Symptome häufig zum Tod innerhalb der ersten zwei Lebensjahre. Personen mit Typ 3 sterben, wenn sie unbehandelt bleiben, in der Regel innerhalb weniger Jahre (unbehandelter Morbus Gaucher Typ 3b führt dazu, dass die Hälfte der betroffenen Personen vor dem 12. Lebensjahr verstirbt).

Im Gegensatz dazu ist die Prognose für Patienten mit Typ 1 gut – bei richtiger Behandlung können sie eine Lebensdauer erreichen, die mit der gesunder Personen vergleichbar ist, obwohl eine kontinuierliche Behandlung erforderlich bleibt.

Behandlung von Morbus Gaucher

Für die Typen 1 und 3 des Morbus Gaucher stehen Enzymersatztherapie (ERT) (Imiglucerase/Velaglucerase) und Substratreduktionstherapie (SRT) (Miglustat) zur Verfügung. SRT ist eine Alternative für Patienten, die keine ERT erhalten können oder eine milde/mittelschwere Form des Morbus Gaucher Typ 1 haben. Diese Therapie wirkt, indem sie die Produktion von Glukozylceramid hemmt.

Die Enzymersatztherapie (ERT) wird alle zwei Wochen durch langsame intravenöse Infusionen über die Lebenszeit des Patienten verabreicht. Je nach Alter und Zustand des Patienten liegt die Dosis zwischen 15 und 60 U/kg Körpergewicht. Die ERT sollte während der Schwangerschaft nicht abgebrochen werden, da sie das Risiko einer Fehlgeburt und von Blutungskomplikationen bei der Geburt verringert.

Diese Therapien sind bei Morbus Gaucher Typ 2 nicht wirksam. Die Hauptziele der Behandlung sind, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen, hämatologische Parameter zu verbessern, Hepatomegalie und Splenomegalie zu verringern, Knochenerkrankungen zu lindern und die allgemeine Lebensqualität zu steigern.

Jeder Patient sollte in einem Referenzzentrum in der Nähe seines Wohnorts behandelt werden und regelmäßige Kontrolluntersuchungen oder Folgetermine wahrnehmen.

Vorkommen von Morbus Gaucher

Morbus Gaucher ist panethnisch, was bedeutet, dass er in allen ethnischen Gruppen auftritt. Die geschätzte Prävalenz liegt bei 1 von 50.000 bis 200.000 Menschen, obwohl spezifischere Daten je nach Quelle variieren. In westlichen Ländern wird die Prävalenz in der allgemeinen Bevölkerung auf 1 von 40.000 bis 60.000 Lebendgeburten geschätzt. Die Inzidenz der neuronopathischen Formen (die schwersten Fälle) wird auf 1 von 500.000 Personen geschätzt.

Einige weltweite Zahlen:

Polen: Derzeit gibt es mehrere Dutzend diagnostizierte Fälle von Morbus Gaucher.
In Deutschland liegt die Prävalenz laut Studien bei etwa 30 Fällen pro eine Million Einwohner. Bei einer Bevölkerung von rund 83 Millionen kann geschätzt werden, dass etwa 2.490 Menschen im Land mit der Diagnose Morbus Gaucher leben.
USA: 6000 diagnostizierte Patienten, laut der National Organization for Rare Disorders.
Brasilien: 1234 Patienten, wie in der Studie “Gaucher disease in Brazil: a comprehensive 16 year retrospective study on survival, cost, and treatment insights”, veröffentlicht von Frontiers in Pharmacology, berichtet wird.
Kolumbien: Zum 31. Dezember 2023 wurden insgesamt 204 Personen mit der Diagnose Morbus Gaucher an die kolumbianische Behörde CAC account für hochkostenträchtige Behandlungen gemeldet.. Dies entspricht einer groben Prävalenz von 0,39 Fällen pro 100.000 Einwohner, was etwas höher ist als frühere Berichte aus Lateinamerika.
Lateinamerika: laut derNIH gibt es keine präzise, einzelne Zahl für die genaue Anzahl der Morbus-Gaucher-Patienten in Lateinamerika. Studien legen jedoch nahe, dass Morbus Gaucher in der Region relativ häufig vorkommt, mit einer Prävalenz von 0,15 bis 0,32 Fällen pro 100.000 Einwohner.

Aufgrund der diagnostischen Herausforderungen, die mit seltenen Erkrankungen verbunden sind, könnten die tatsächlichen Zahlen jedoch unterschätzt werden.

Leidest du unter Morbus Gaucher

Hinterlasse uns deine Kontaktinformationen, und wir informieren dich, sobald klinische Studien verfügbar sind!

Saventic Care erhebt keinerlei Gebühren!

Patientenfälle – Diagnosegeschichten zu seltenen Krankheiten

Entdecke die Geschichten von Menschen, die Antworten auf ihre Gesundheitsfragen gefunden haben. Jeder Fall ist ein einzigartiger Weg zur Diagnose, der mit Herausforderungen und Hoffnungen verbunden ist. Wir möchten all denen helfen, die auf der Suche nach der richtigen Diagnose und Behandlung sind.

Błażej Jelonek

Wie lange haben Sie nach einer Diagnose gesucht?

In meinem Fall dauerte die Diagnose fünf bis sechs Jahre, obwohl die ersten Symptome der Krankheit bereits mindestens zwei oder drei Jahre zuvor aufgetreten sind. Aufgrund meines jungen Alters hatte ich jedoch Schwierigkeiten, zu sagen, was mit mir los war.

Was waren die charakteristischen Symptome und die Art und Weise der Diagnoseerstellung?

Die ersten ernsthaften Symptome, durch die die Diagnose-Odyssee entstand, begannen, als ich vier Jahre alt war. Damals plagten mich vor allem Schmerzen in den Röhrenknochen – insbesondere den Schienbeinen. Die Schmerzen waren so stark, dass ich oft nicht mehr schlafen konnte. Eines der ersten Symptome war Nasenbluten, das schwer zu kontrollieren war. Dies wurde begleitet von einer Thrombozytopenie und der Neigung zu Blutergüssen.

Die damalige Frühdiagnose konzentrierte sich auf Hämophilie und Knochenerkrankungen, einschließlich rheumatischer Erkrankungen wie jugendliche Arthritis. Es gab auch einige Vorschläge, dass es sich um sogenannte Wachstumsschmerzen handeln könnte.

Als ich vier Jahre alt war, wurde ich plötzlich krank und litt unter entzündlicher Arthritis der Hüfte und des Herzmuskels. Seitdem befinde ich mich in der Obhut einer rheumatologischen Klinik, wobei Konsultationen mit Hämatologen ebenfalls stattfanden – es wurde ein Myelom oder Leukämie vermutet. Es wurden dann zwei Knochenmarksbiopsien durchgeführt, die diese Krankheiten ausschlossen. Bezeichnenderweise wurde damals die Anwesenheit von“geheimnisvollen“ Zellen im Knochenmark vermerkt, aber es erfolgte keine vollständige Erklärung.

Ich blieb die folgenden drei Jahre meines Lebens in der Obhut der Beratungsstelle. Die Knochenschmerzen kamen und gingen zu dieser Zeit. Im Alter von sieben Jahren entwickelte ich neue Symptome in Form einer vergrößerten Milz und Leber. Ich ging dann zu einer internistischen Abteilung, in der mittels einer Reihe von Tests versucht wurde, herauszufinden, was mit mir los war. In der Zwischenzeit hatte sich die Milz zu einer sehr besorgniserregenden Größe vergrößert.

1997, als ich neun Jahre alt war, wurde schließlich beschlossen, dass die Milz entfernt werden sollte. Während der Operation tauchte zum ersten Mal die Idee auf, dass es sich um die Gaucher-Krankheit handeln könnte. Diese Diagnose wurde schnell bestätigt.

Was änderte sich nach der Diagnose?

Die eindeutige Diagnose war eine große Erleichterung und zur gleichen Zeit stand meine Familie vor einer weiteren Herausforderung, nämlich dem Kampf für eine systematische Behandlung. Glücklicherweise betrafen die Probleme nur die ersten Dosen des Medikaments und recht schnell gehörte ich zu den Patienten, für die die Kostenerstattung gilt.

Seitdem haben sich alle Ergebnisse von Tests und die Lebergröße normalisiert. Mein Wohlbefinden hat sich verbessert und ich konnte anfangen, ein normales, aktives Leben zu führen. Zehn Jahre lang war ich professioneller Eishockeytrainer, ich beendete mein Studium und begann zu arbeiten. Zurzeit benötige ich nur regelmäßig alle vierzehn Tage Infusionen mit Enzymersatztherapie.

Joanna Środa

Wie lange haben Sie nach einer Diagnose gesucht?

Zählt man ab den ersten dokumentierten Symptomen der Krankheit, die im Alter von sieben Jahren auftraten, dauerte es bis zur Diagnose in meinem Fall etwa 18 Jahre. Eine sehr intensive Zeit der Forschung, die zur Diagnose führte, dauerte etwa drei Jahre.

Was waren die charakteristischen Symptome und die Art und Weise der Diagnoseerstellung?

Von frühester Kindheit an wurde die Aufmerksamkeit der Kinderärzte auf meine Thrombozytenwerte und abnormen Gerinnungsparameter gerichtet. Bildgebende Untersuchungen zeigten sowohl eine vergrößerte Milz als auch Leber.

Ich war schon immer sehr anfällig für subkutane Hämatome mit geringem oder gar keinem Trauma, hatte geringes Körpergewicht und litt unter Schwäche im Vergleich zu Gleichaltrigen. Als ich sechs Jahre alt war, beschlossen meine besorgten Eltern, mich auf der Kinderstation unterzubringen, aber auch dort war die Diagnosesuche ergebnislos.

Im Schulalter führte die Krankheit bei mir zu einer Skoliose, Plattfüßen und Osteopenie. Ich besuchte regelmäßig eine Korrekturgymnastik und meine Eltern schickten mich auch einige Jahre lang zu 3-monatigen Rehabilitationsaufenthalten nach Rabka.

Im Alter von 18 Jahren landete ich mit akuter Gallenblasenentzündung im Krankenhaus, die operiert wurde – es stellte sich heraus, dass die Ablagerung auch dieses Organ betraf, was ich zu diesem Zeitpunkt nicht wusste.

Als ich 21 war, unterzog ich mich einer intensiven Diagnostik in der Hämatologie in Kattowitz. Ich habe eine sehr große Datei mit Ergebnissen, aber auch hier waren die Spezialisten hilflos angesichts meiner Symptome. Ich hatte eine Knochenmarksbiopsie, die auch keine Antwort ergab. Schließlich ordnete der Hämatologe eine Trepanbiopsie des Hüftknochens an, und der Histologe stellte in ihr schließlich die Gaucher-Krankheit fest.

Im Alter von 24 Jahren wurde ich in die Kinderklinik gebracht, zur Abteilung für Pädiatrie, Ernährung und Stoffwechselkrankheiten, wo ein Molekulartest durchgeführt und die Aktivität von lysosomalen Enzymen in den Leukozyten des Blutes überprüft wurde. Dies führte letztlich zur Antwort – Gaucher-Krankheit Typ I.

Was änderte sich nach der Diagnose?

Als ich die Diagnose erhielt, brach meine Welt zusammen. Ich war eine junge Erwachsene, die ein Studium begonnen hatte, hatte Pläne für meine Zukunft, die plötzlich infrage gestellt wurden. Das Bewusstsein, durch regelmäßige Krankenhauseinweisungen daran gebunden zu sein, und die Unsicherheit, wie die Krankheit weiter fortschreiten wird, verursacht Frustration. Jetzt kann ich sehen, dass es mir an psychologischer Unterstützung mangelte.

Im Alter von 25 Jahren begann ich mit einer Enzymersatztherapie. Nach kurzer Zeit hatte ich mich an die Krankenhausbesuche gewöhnt und mit großer Dankbarkeit und Rührung beobachtete ich die lebensspendenden Tropfen, die mich wiederherstellen konnten. Die Verabreichung von intravenösen Infusionen und die Untersuchungen finden sehr reibungslos statt und es herrscht eine freundliche Atmosphäre auf der Station.

Leider erhielt ich die meiste Zeit meiner Behandlung unzureichende Dosen des Medikaments, sodass die Enzymersatztherapie nicht ordnungsgemäß durchgeführt wurde. Ich habe aus erster Hand erfahren, wie wichtig ein professioneller Ansatz und die Wachsamkeit der Ärzte sind, damit die Therapie die gewünschte Wirkung erzielt. Immerhin, dies ist eine sehr seltene Erkrankung mit einer großen Vielfalt im Krankheitsbild, jeder Fall ist also anders!

Im Alter von 31 Jahren landete ich in der Universitätsklinik in Krakau, wo ich dank großartiger Spezialisten im Handumdrehen eine dem Krankheitsverlauf und Körpergewicht angepasste Dosis bekam.

Im Juni 2021 wird es zehn Jahre her sein, dass meine Behandlung begann. Ich bin eine glückliche Ehefrau und Mutter von zwei schönen, gesunden Kindern. Dank der Diagnose und Behandlung kann ich ein bequemes Leben führen, trotz der Belastungen, die die Krankheit mit sich bringt. Unterstützt werde ich von meinen Ärzten, meiner Familie und unserer Betroffenen-Organisation, ich habe interessante Menschen kennengelernt – Patienten, die ähnliche Herausforderungen im Leben haben wie ich.

Ich nehme als Patientin an Forschungsstudien teil, die mit Sicherheit zu einem enormen Zuwachs an Wissen über die Gaucher-Krankheit führen werden. Wenn ich jemanden auf meinem Weg treffe, wie ich früher war – undiagnostiziert -, versuche ich immer irgendwie, zu helfen und auf diagnostische Möglichkeiten hinzuweisen. Ich schätze jede Initiative sehr, die das Bewusstsein für seltene Krankheiten stärkt.

Ja, es kann manchmal schwierig sein, das Leben macht keine Pause, besonders mit einer „seltenen Krankheit“ und den Symptomen von Morbus Gaucher. Ich habe jedoch festgestellt, dass die Grenzen im Zusammenhang mit der Krankheit mir eine große Kraft und einen Lebenswillen gaben, um den mich meine gesunden Gleichaltrigen nur beneiden können!

Melde deinen Fall

Suchst du nach Hilfe bei der Diagnose?

Fülle das Formular aus und finde dein Risiko für seltene Erkrankung heraus. Unser Service ist kostenlos, sicher und kann bei der frühzeitigen Diagnose helfen.

Du bist dir nicht sicher, woher deine Symptome kommen?

Vermutet dein Arzt eine seltene Erkrankung?

Du suchst nach spezialisierten Fachärzten?

Lass deine Symptome online analysieren!

Wir erheben keine Gebühren!

Anzeichen und Symptome - Erklärungen zu seltenen Erkrankungen

Morbus Gaucher

Ursachen von Morbus Gaucher

Diagnose von Morbus Gaucher

Symptome von Morbus Gaucher

Prognose von Morbus Gaucher

Behandlung von Morbus Gaucher

Vorkommen von Morbus Gaucher

Leidest du unter Morbus Gaucher

Patientenfälle – Diagnosegeschichten zu seltenen Krankheiten

Błażej Jelonek

Błażej Jelonek

Wie lange haben Sie nach einer Diagnose gesucht?

Was waren die charakteristischen Symptome und die Art und Weise der Diagnoseerstellung?

Was änderte sich nach der Diagnose?

Joanna Środa

Wie lange haben Sie nach einer Diagnose gesucht?

Was waren die charakteristischen Symptome und die Art und Weise der Diagnoseerstellung?

Was änderte sich nach der Diagnose?

Suchst du nach Hilfe bei der Diagnose?

Lass deine Symptome online analysieren!

Saventic Care

Menü

Login

Create an account

Forgot your password?

Login

Vielen Dank!

Passwort vergessen?

Ein Konto erstellen

Utwórz konto

Zapomniałeś hasła?

Logowanie