Was ist lysosomale saure Lipase?

Lysosomale saure Lipase (LAL) ist ein Enzym, das in Lysosomen sitzt und hilft, Cholesterinester und Triglyzeride in Fettsäuren abzubauen. Das Enzym wird durch das LIPA-Gen auf Chromosom 10 (10q23.31) codiert. Mutationen in diesem Gen verringern oder eliminieren die LAL-Aktivität, was zu einer Ansammlung von Lipiden in Leber, Milz und anderen Organen führt und die Funktion der Lysosomen stört.

LAL-Mangel ist eine monogene Stoffwechselerkrankung, die autosomal-rezessiv vererbt wird.

Typen des LAL-Mangels

Es gibt zwei Hauptformen des LAL-Mangels:

1. Wolman-Krankheit (früher Beginn)
   • Tritt im Säuglingsalter auf
   • Schwere oder vollständige Abwesenheit der LAL-Aktivität
   • Rasch fortschreitend und lebensbedrohlich
2. Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD, später Beginn)
   • Restliche Enzymaktivität bleibt erhalten
   • Tritt bei älteren Kindern oder Erwachsenen auf
   • Symptome sind oft milder und werden manchmal zufällig entdeckt
     

Symptome

Wolman-Krankheit (Säuglinge)

Symptome treten meist in den ersten Lebensmonaten auf und können beinhalten:

• Anhaltendes Erbrechen und Wachstumsstörung
• Hepatosplenomegalie (vergrößerte Leber und Milz)
• Anämie und Gerinnungsstörungen
• Bauchaufblähung und Steatorrhoe (fetthaltiger Stuhl)
• Nebennierenverkalkungen
• Cholestase und erhöhte Leberenzyme
• Hypertriglyzeridämie

Cholesterinester-Speicherkrankheit (ältere Kinder & Erwachsene)

Symptome sind oft subtil, was die Diagnose verzögern kann:

• Hepatomegalie und Splenomegalie
• Abnormer Lipidstoffwechsel, der zu frühzeitiger Atherosklerose führen kann
• Leichte Erhöhung der Leberenzyme
• Kann einer nichtalkoholischen Fettleber ähneln
• Viele Patienten bleiben abgesehen von Organvergrößerungen asymptomatisch
  
  

Diagnose

An LAL-Mangel solltest du denken, wenn Dyslipidämie, Hepatosplenomegalie und erhöhte Lebertransaminasen vorliegen. Diagnostische Methoden:

• Messung der LAL-Enzymaktivität in Leukozyten oder Fibroblasten
• Trockenblutspot-Tests
• Molekulargenetische Tests zur Bestätigung von LIPA-Mutationen
• Chitotriosidase-Spiegel können erhöht sein
• Leberlipid-Analyse via Dünnschichtchromatographie kann den LAL-Mangel ebenfalls bestätigen

Behandlung

LAL-Mangel ist eine chronische, progressive Krankheit. Aktuell verfügbare Behandlungen:

Enzymersatztherapie (ERT)

• Sebelipase alfa ist die einzige kausale Therapie
• Wird wöchentlich oder zweiwöchentlich intravenös verabreicht
• Normalisiert Leberenzyme und stellt das Lipidgleichgewicht wieder her
• In Europa seit 2015 zugelassen

Unterstützende Maßnahmen

• Ernährungsmanagement zur Vermeidung von Mangelernährung und Verlangsamung der Leberschädigung
• Kortikosteroide bei Nebenniereninsuffizienz
• Lebertransplantation bei Leberversagen im Endstadium
• Statine wirken bei LAL-Mangel nicht

Prognose

• Wolman-Krankheit: schnelle Progression, oft tödlich im Säuglingsalter (meist vor 6 Monaten)
• Cholesterinester-Speicherkrankheit: mildere Verläufe, Auftreten von Kindheit bis Erwachsenenalter
• Ohne Behandlung ist die Prognose schlecht, besonders bei spät beginnenden Formen mit verzögerter Diagnose
• In einigen Ländern (z. B. Polen) ist ERT noch nicht erstattet, was den Zugang einschränkt

Quellen:

• Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Facts, Signs & Symptoms
• Lysosomal Acid Lipase Deficiency – GeneReviews® – NCBI Bookshelf
• Lysosomal acid lipase and lipid metabolism: new mechanisms, new questions, and new therapies – PMC
• Lysosomal acid lipase: Roles in rare deficiency diseases, myeloid cell biology, innate immunity, and common neutral lipid diseases – ScienceDirect