Niemann-Pick-Krankheit: Ursachen, Typen und Diagnose
Die Niemann-Pick-Krankheit ist eine Gruppe seltener, vererbter Stoffwechselstörungen, bei denen Lipide abnormal in Organen wie Leber,
Milz
, Lunge, Knochenmark und Gehirn akkumulieren. Die Krankheit betrifft mehrere Systeme, und ihre klinische Erscheinung ist stark variabel, abhängig vom Typ und dem Alter bei Ausbruch.
Typen der Niemann-Pick-Krankheit
ASMD Schwere Form: Typ A
- Beginn: Säuglingsalter
- Symptome: Neugeborenengelbsucht, vergrößerte Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), schwere neurologische Schäden
- Lebenserwartung: ~4 Jahre
- ASM-Aktivität: fehlt oder <<5%
ASMD Leichte Form: Typ B
- Beginn: Jugend oder Erwachsenenalter
- Symptome: Hepatosplenomegalie, Atemprobleme, minimale oder keine neurologische Beteiligung
- Lebenserwartung: variabel; viele überleben bis ins Erwachsenenalter
- ASM-Aktivität: ~10%
- Aktuelle Forschung: Enzymersatztherapie und Gentherapie
Typ C
- Beginn: in jedem Alter
- Symptome: abnormer Muskeltonus, vertikale Blickparese, progressive neurologische Beeinträchtigung
- Mortalität: 100%, Schwere abhängig vom Alter bei Ausbruch
- Lipidansammlung in Leber, Milz und Gehirn
Typ D
- Ähnlich wie Typ C: Defekt im intrazellulären Cholesterintransport
- Moderate Hepatosplenomegalie, schwere neurologische Beeinträchtigung
- Symptome: fortschreitender Verlust von Seh-, Hör- und motorischen Fähigkeiten
Symptome
Häufige Anzeichen:
Vergrößerte Leberr
und Milz (Hepatosplenomegalie)- Wiederkehrende Atemwegsinfektionen
- Neurologische Symptome (Koordinationsprobleme, abnorme Augenbewegungen)
- Wachstumsverzögerung und Muskelschwäche
- Fütterungsschwierigkeiten und Entwicklungsverzögerungen bei Kindern
Ursachen
Die Krankheit hat eine heterogene genetische Herkunft, was zu unterschiedlichen Symptomen bei jedem Patienten führt.
- Typen A und B werden durch Mutationen im SMPD1-Gen verursacht, was zu einer defizienten Aktivität des Enzyms saure Sphingomyelinase (ASM) führt. Diese Formen werden jetzt gemeinsam als Acid Sphingomyelinase Deficiency (ASMD) bezeichnet. Der Mangel an ASM führt zur Akkumulation von Sphingomyelin in Lysosomen, was Zellen schädigt, besonders in Leber und Nervensystem.
- Typ C wird durch Defekte im intrazellulären Cholesterintransport verursacht, was zu abnormer Lipidansammlung in verschiedenen Organen und im Gehirn führt.
- Typ D ist sehr selten, ähnlich wie Typ C, und betrifft vor allem den intrazellulären Cholesterinstoffwechsel.
Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit
Die Diagnose basiert auf:
- Biochemische Tests: Messung der ASM-Aktivität für Typen A und B
- Gentests: bestätigen Mutationen, ermöglichen pränatale Diagnose in Hochrisikofamilien
- Klinischer Bewertung: Symptombewertung und Organbildgebung
- Eine frühe Diagnose ist besonders bei schweren Formen entscheidend, um Überwachung und Behandlung zu steuern.
Behandlung und Management
Variiert je nach Krankheitstyp:
- Typ A: Derzeit keine wirksame Therapie; die Krankheit verläuft schnell fortschreitend
- Typ B (leichte ASMD ): Knochenmarktransplantation kann helfen; Enzymersatz- und Gentherapie werden untersucht
- Typ C und D: pharmakologische Behandlungen und unterstützende Pflege werden erforscht
- Leichte oder spät einsetzende Formen erfordern lebenslange multidisziplinäre Betreuung, einschließlich Pulmonologie, Gastroenterologie, Kardiologie und Physiotherapie
Häufigkeit
Die Erkrankung ist sehr selten, etwa 1 von 100.000 Lebendgeburten (Schätzungen reichen von 1:23.000 bis 1:150.000). Typen A und B (ASMD) sind in bestimmten Populationen aufgrund genetischer Faktoren etwas häufiger.
Quellen